Spolu s lesklokorkou lesklou (Ganoderma lucidum) a housenicí čínskou (Cordyceps sinensis) se řadí k nejcennějším a nejvyhledávanějším léčivým houbám. V přírodě je vzácná, kultivuje se obtížně a roste neobyčejně pomalu, proto je její cena na trhu velmi vysoká.

Ohňovec Phellinus linteus má tísíciletou tradici v léčbě nemocí jako jsou zažívací potíže, průjem, vnitřní krvácení a rakovina. Ve snaze aplikovat tradiční vědomosti o této houbě do norem západní vědy, začíná v 80.letech minulého století nejprve nesmělý (Sasaki et al., 1971), ale později velmi masivní výzkum této houby (Kim et al., 2004a, Sliva et al., 2008; Sliva 2010). Výzkumníci postupně prokázali imunomodulační a protinádorové účinky houby. Prokázali, že P. linteus vyvolává buněčnou apoptózu u mnoha druhů rakovin, aniž by nějak poškozoval normální tkáně (Cho et al., 2002; Choi et al., 2004; Li et al., 2004). Studie o protinádorovém působení a synergii s konvečními cytostatiky postupně potvrzují tradiční status P. linteus jako protirakovinného prostředku (Ulziijargal et al., 2013).

Postupně byly také izolovány biologicky účinné látky P. linteus a popsány jejich farmakologické a toxikologické účinky. Hned od samého počátku výzkumu byla věnována velká pozornost polysacharidům (Li a Zhang, 1983). Polysacharidy ohňovce stimulují B-lymfocyty (Song et al., 1995), mají stimulační i supresivní účinky (Kim et al., 1996) a potlačují růst nádorů a tvorbu metastáz (Han et al., 1999; Lee et al., 2005; Han et al., 2006). Na biologickém účinku polysacharidů ohňovce P. linteus se mohou podílet také kyselé heteropolyglykany v nichž je polysacharid navázán na peptid. Jejich peptidická část obsahuje velké množství serinu a threoninu a látky vykazují imunostimulační aktivitu (Lee et al., 1996; Kim et al., 2003a). Podávány orálně myším s experimentální arthritidou, významným způsobem potlačují příznaky nemoci (Kim et al., 2003b). Peptidoglykany P. linteus stimulují aktivitu B-lymfocytů prostřednictvím proteinkinázy C a protein-tyrosin-kinázy (Kim et al., 2003c, 2003d) a mají protizánětlivé účinky (Kim et al., 2004b; Kim et al., 2006; Kim et al., 2007). Polysacharidové složky ohňovce P. linteus mají i další biologické účinky. Např. zmírňují průběh experimentálního šoku u laboratorních zvířat (Kim et al., 2003e), indukují funkční maturaci dendritických buněk (Park et al., 2003; Kim et al., 2004c) nebo chrání játra před hepatotoxickým účinkem tetrachlormethanu (Jeon et al., 2003) a jiných hepatotoxinů (Kim et al., 2004d). Methanolický extrakt ohňovce má antibakteriální aktivitu a je účinný proti methicillin-rezistentním kmenům Staphylococcus aureus (Hur et al., 2004) s MIC = 63 – 12 μg/mL.

Z nízkomolekulárních látek nalezených v ohňovci P. linteus lze uvést např. hispidin, který má silné antioxidační účinky (Park et al., 2004a; Jang et al., 2010; Lee et al., 2011; Chen et al., 2012) a je inhibitorem beta-sekretázy (Park et al., 2004b) a protein-tyrosin-fosfatázy 1beta (Lee et al., 2010) nebo hispolon, který inhibuje proliferaci lidských epidermoidních KB buněk (Chen et al., 2006), buněk plicního karcinomu a žlučníku (Lu et al., 2009), inhibuje tvorbu metastáz (Huang et al., 2010) a má také analgetické účinky (Chang et al., 2011). Derivátem hispidinu je phellinstatin (Choa et al., 2011), který je silným inhibitorem enoyl-ACP-reduktázy Staphylococcus aureus (Cho et al., 2011). Další skupinou nízkomolekulárních látek nalezených v ohňovci P. Linteus, jsou furanové deriváty phellinusfurany A a B, které inhibují hemolytickou aktivitu lidského séra tím, že působí na aktivitu komplementu (Min et al., 2006) nebo antibakteriálně účinný phellinon (Yeo et al., 2007) či furopyranon (phellifuranopyranon A) s antiproliferativní aktivitou (Kojima et al., 2008). Významnou skupinu sekundárních metabolitů ohňovce tvoří také antioxidačně účinné polyfenoly (Jung et al., 2008) či styrylpyrony – phellininy A a B (Lee et al., 2009; Lee a Yun, 2011). Jednou z posledních biologicky aktivních substancí ohňovce je protizánětlivě účinný inotilon (Huang et al., 2012).

Klinických  zkušeností s ohňovcem P. linteus je zatím jen málo. V klinických testech byl extrakt z ohňovce účinný u rakoviny prostaty (Shibata et al., 2004; Zhu et al., 2007) a u hepatocelulárního karcinomu s metastázemi do plic (Kojima et al., 2006). Ohňovec je stále přístupný jen v podobě různých potravinových doplňků, jako např. nedávno na trh uvedený preparát ProstaCaid™, který obsahuje mycelium tří hub – Ganoderma lucidum, Coriolus versicolor a Phellinus linteus – a je určen k podpoře léčby rakoviny prostaty (Jiang et al., 2011). Podobné složení a podobné použití – podpora při léčbě karcinomu plic – má i preparát BreastDefend™ (Jiang et al., 2012).


Literatura

Han SB, Lee CW, Kang JS, Yoon YD, Lee KH, Lee K, Park SK, Kim HM. Acidic polysaccharide from Phellinus linteus inhibits melanoma cell metastasis by blocking cell adhesion and invasion Int Immunopharmacol. 2006; 6(4): 697-702.
Huang GJ, Huang SS, Deng JS. Anti-inflammatory activities of inotilone from Phellinus linteus through the inhibition of MMP-9, NF-κB, and MAPK activation in vitro and in vivo. PLoS One. 2012; 7(5): e35922.
Huang GJ, Yang CM, Chang YS, Amagaya S, Wang HC, Hou WC, Huang SS, Hu ML. Hispolon suppresses SK-Hep1 human hepatoma cell metastasis by inhibiting matrix metalloproteinase-2/9 and urokinase-plasminogen activator through the PI3K/Akt and ERK signaling pathways. J Agric Food Chem. 2010; 58(17): 9468-9475.
Hur JM, Yang CH, Han SH, Lee SH, You YO, Park JC, Kim KJ. Antibacterial effect of Phellinus linteus against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Fitoterapia. 2004; 75(6): 603-605.
Chang HY, Sheu MJ, Yang CH, Lu TC, Chang YS, Peng WH, Huang SS, Huang GJ. Analgesic effects and the mechanisms of anti-inflammation of hispolon in mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011: 478246.
Chen W, Feng L, Huang Z, Su H. Hispidin produced from Phellinus linteus protects against peroxynitrite-mediated  DNA damage and hydroxyl radical generation. Chem Biol Interact. 2012; 199(3): 137-142.
Chen W, He FY, Li YQ. The apoptosis effect of hispolon from Phellinus linteus (Berkeley & Curtis) Teng  on human epidermoid KB cells. J Ethnopharmacol. 2006; 105(1-2): 280-285.
Choa JY, Kwona YJ, Sohna MJ, Seokb SJ, Kima WG. Phellinstatin, a new inhibitor of enoyl-ACP reductase produced by the medicinal fungus Phellinus linteus. Bioorg Med Chem Letters 2011; 21(6): 1716–1718.
Choi YH, Huh MK, Ryu CH, Choi BT, Jeong YK. Induction of apoptotic cell death by mycelium extracts of Phellinus linteus in human neuroblastoma cells. Immunopharmacology. 1999; 41(2): 157-164.
Cho JH, Cho SD, Hu H, Kim SH, Lee SK, Lee YS, Kang KS. The roles of ERK1/2 and p38 MAP kinases in the preventive mechanisms of mushroom  Phellinus linteus against the inhibition of gap junctional intercellular communication by hydrogen peroxide. Carcinogenesis. 2002; 23(7): 1163-1169.
Cho JY, Kwon YJ, Sohn MJ, Seok SJ, Kim WG. Phellinstatin, a new inhibitor of enoyl-ACP reductase produced by the medicinbal fungus Phellinus linteus. Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21(6): 1716-1718.
Jang JS, Lee JS, Lee JH, Kwon DS, Lee KE, Lee SY, Hong EK. Hispidin produced from Phellinus linteus protects pancreatic beta-cells from damage by hydrogen peroxide. Arch Pharm Res. 2010; 33(6): 853-861.
Jeon TI, Hwang SG, Lim BO, Park DK. Extracts of Phellinus linteus grown on germinated brown rice suppress liver damage induced by carbon tetrachloride in rats. Biotechnol Lett. 2003; 25(24): 2093-2096.
Jiang J, Eliaz I, Sliva D. Suppression of growth and invasive behavior of human prostate cancer cells by ProstaCaid™: mechanism of activity. Int J Oncol. 2011;38(6): 1675-1682.
Jiang J, Thyagarajan-Sahu A, Loganathan J, Eliaz I, Terry C, Sandusky GE, Sliva D. BreastDefend™ prevents breast-to-lung cancer metastases in an orthotopic snímal model of triple-negative human breast cancer. Oncol Rep. 2012; 28(4): 1139-1145.
Jung JY, Lee IK, Seok SJ, Lee HJ, Kim YH, Yun BS. Antioxidant polyphenols from the mycelial culture of the medicinal fungi Inonotus xeranticus and Phellinus linteus. J Appl Microbiol. 2008; 104(6): 1824-1832.
Kim BC, Choi JW, Hong HY, Lee SA, Hong S, Park EH, Kim SJ, Lim CJ. Heme oxygenase-1 mediates the anti-inflammatory effect of mushroom Phellinus linteus in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages. J Ethnopharmacol. 2006; 106(3): 364-371.
Kim BC, Jeon WK, Hong HY, Jeon KB, Hahn JH, Kim YM, Numazawa S, Yosida T, Park EH, Lim CJ. The anti-inflammatory activity of Phellinus linteus (Berk. & M.A. Curt.) is mediated through the PKCdelta/Nrf2/ARE signaling to up-regulation of heme oxygenase-1. J Ethnopharmacol. 2007; 113(2): 240-247.
Kim GY, Han MG, Song YS, Shin BC, Shin YI, Lee HJ, Moon DO, Lee CM, Kwak JY, Bae  YS, Lee JD, Park YM. Proteoglycan isolated from Phellinus linteus induces toll-like receptors 2- and 4-mediated maturation of murine dendritic cells via activation of ERK, p38, and NF-kappaB. Biol Pharm Bull. 2004c; 27(10): 1656-1662.
Kim GY, Choi GS, Lee SH, Park YM. Acidic polysaccharide isolated from Phellinus linteus enhances through the up-regulation of nitric oxide and tumor necrosis factor-alpha from peritoneal macrophages. J Ethnopharmacol. 2004a; 95(1): 69-76.
Kim GY, Kim SH, Hwang SY, Kim HY, Park YM, Park SK, Lee MK, Lee SH, Lee TH, Lee JD. Oral administration of proteoglycan isolated from Phellinus linteus in the prevention and treatment of collagen-induced arthritis in mice. Biol Pharm Bull. 2003b; 26(6): 823-831.
Kim SH, Lee HS, Lee S, Cho J, Ze K, Sung J, Kim YC. Mycelial culture of Phellinus linteus protects primary cultured rat hepatocytes against hepatotoxins. J Ethnopharmacol. 2004; 95(2-3): 367-372.
Kim GY, Oh YH, Park YM. Acidic polysaccharide isolated from Phellinus linteus induces nitric oxide-mediated tumoricidal activity of macrophages through protein tyroxine kinase and protein kinase C. Biochem Biophys Res Commun. 2003d; 309(2): 399-407.
Kim GY, Park SK, Lee MK, Lee SH, Oh YH, Kwak JY, Yoon S, Lee JD, Park YM. Proteoglycan isolated from Phellinus linteus activates murine B lymphocytes via protein kinase C and protein tyrosine kinase. Int Immunopharmacol. 2003c; 3(9): 1281-1292.
Kim GY, Park HS, Nam BH, Lee SJ, Lee JD. Purification and characterization of acidic proteo-heteroglycan from the fruiting body of Phellinus linteus (Berk. & M.A. Curtis) Teng. Bioresour Technol. 2003a; 89(1): 81-87.
Kim GY, Roh SI, Park SK, Ahn SC, Oh YH, Lee JD, Park YM. Alleviation of experimental septic shock in mice by acidic polysacharide isolated from the medicinal mushroom Phellinus linteus. Biol Pharm Bull. 2003e; 26(10): 1418-1423.
Kim HM, Han SB, Oh GT, Kim YH, Hong DH, Hong ND, Yoo ID. Stimulation of humoral and cell mediated immunity by polysaccharide from mushroom Phellinus linteus. Int J Immunopharmacol. 1996; 18(5): 295-303.
Kim SH, Song YS, Kim SK, Kim BC, Lim CJ, Park EH. Anti-inflammatory and related pharmacological activities of the n-BuOH subfraction of mushroom Phellinus linteus. J Ethnopharmacol. 2004b; 93(1): 141-146.
Kojima K, Ohno T, Inoue M, Mizukami H, Nagatsu A. Phellifuropyranone A: a new furopyranone compound isolated from fruit bodies of wild Phellinus linteus. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2008; 56(2): 173-175.
Kojima H, Tanigawa N, Kariya S, Komemushi A, Shomura Y, Sawada S, Arai E, Yokota  Y. A case of spontaneous regression of hepatocellular carcinoma with multiple lung metastases. Radiat Med. 2006; 24(2): 139-142.
Lee IK, Seo GS, Jeon NB, Kang HW, Yun BS. Phellinins A1 and A2, new styrylpyrones from the culture broth of Phellinus sp. KACC93057P: I. Fermentation, taxonomy, isolation and biological properties. J Antibiot (Tokyo). 2009; 62(11): 631-634.
Lee JH, Cho SM, Song KS, Hong ND, Yoo ID. Characterization of carbohydrate-peptide linkage of acidic heteroglycopeptide with immuno-stimulating activity from mycelium of Phellinus linteus. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1996; 44(5): 1093-1095.
Lee JH, Lee JS, Kim YR, Jung WC, Lee KE, Lee SY, Hong EK. Hispidin isolated from Phellinus linteus protects against hydrogen peroxide-induced oxidative stress in pancreatic MIN6N β-cells. J Med Food. 2011; 14(11): 1431-1438.
Lee YS, Kang IJ, Won MH, Lee JY, Kim JK, Lim SS. Inhibition of protein tyroxine phosphatase 1beta by hispidin derivatives isolatér from the fruiting body of Phellinus linteus. Nat Prod Commun. 2010; 5(12): 1927-1930.
Lee IK, Yun BS. Styrylpyrone-class compounds from medicinal fungi Phellinus and Inonotus spp., and their medicinal importance. J Antibiot (Tokyo). 2011; 64(5):3 49-59.
Li G, Kim DH, Kim TD, Park BJ, Park HD, Park JI, Na MK, Kim HC, Hong ND, Lim K, Hwang BD, Yoon WH. Protein-bound polysaccharide from Phellinus linteus induces G2/M phase arrest and apoptosis in SW480 human colon cancer cells. Cancer Lett. 2004; 216(2): 175-181.
Lee HJ, Lee HJ, Lim ES, Ahn KS, Shim BS, Kim HM, Gong SJ, Kim DK, Kim SH. Cambodian Phellinus linteus inhibits experimental metastasis of melanoma cells in mice via regulation of urokinase type plasminogen activator. Biol Pharm Bull. 2005; 28(1): 27-31.
Li RQ, Zhang YS. Phellinus linteus (Berk et Curt) Aoshima polysaccharide. [Article in Chinese]. Yao Xue Xue Bao. 1983; 18(6): 430-433.
Lu TL, Huang GJ, Lu TJ, Wu JB, Wu CH, Yang TC, Iizuka A, Chen YF. Hispolon from Phellinus linteus has antiproliferative effects via MDM2-recruited  ERK1/2 activity in breast and bladder cancer cells. Food Chem Toxicol. 2009; 47(8): 2013-2021.
Min BS, Yun BS, Lee HK, Jung HJ, Jung HA, Choi JS. Two novel furan derivatives from Phellinus linteus with anti-complement activity. Bioorg Med Chem Lett. 2006; 16(12): 3255-3257.
Park IH, Chung SK, Lee KB, Yoo YC, Kim SK, Kim GS, Song KS. An antioxidant hispidin from the mycelial cultures of Phellinus linteus. Arch Pharm Res. 2004a; 27(6): 615-618.
Park IH, Jeon SY, Lee HJ, Kim SI, Song KS. A beta-secretase (BACE1) inhibitor hispidin from the mycelial cultures of Phellinus linteus. Planta Med. 2004b; 70(2): 143-146.
Park SK, Kim GY, Lim JY, Kwak JY, Bae YS, Lee JD, Oh YH, Ahn SC, Park YM. Acidic polysaccharides isolated from Phellinus linteus induce phenotypic and functional maturation of murine dendritic cells Biochem Biophys Res Commun. 2003; 312(2): 449-458.
Sasaki T, Arai Y, Ikekawa T, Chihara G, Fukuoka F. Antitumor polysaccharides from some polyporaceae, Ganoderma applanatum (Pers.) Pat and Phellinus linteus (Berk. et Curt) Aoshima. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1971;19(4): 821-826.
Shibata Y, Kurita S, Okugi H, Yamanaka H. Dramatic remission of hormone refractory prostate cancer achieved with extract of the mushroom, Phellinus linteus. Urol Int. 2004; 73(2): 188-190.
Sliva D, Jedinak A, Kawasaki J, Harvey K, Slivova V. Phellinus linteus suppresses growth, angiogenesis and invasive behaviour of breast cancer cells through the inhibition of AKT signalling. Br J Cancer. 2008; 98(8): 1348-1356.
Sliva D. Medicinal mushroom Phellinus linteus as an alternative cancer therapy. Exp Ther Med. 2010; 1(3): 407-411.
Song KS, Cho SM, Lee JH, Kim HM, Han SB, Ko KS, Yoo ID. B-lymphocyte-stimulating polysaccharide from mushroom Phellinus linteus. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1995; 43(12): 2105-2108.
Ulziijargal E, Yang JH, Lin LY, Chen CP, Mau JL. Quality of bread supplemented with mushroom mycelia. Food Chem. 2013; 138(1): 70-76.
Yeo WH, Hwang EI, So SH, Lee SM. Phellinone, a new furanone derivative from the Phellinus linteus KT&G PL-2. Arch Pharm Res. 2007; 30(8): 924-926.
Zhu T, Guo J, Collins L, Kelly J, Xiao ZJ, Kim SH, Chen CY. Phellinus linteus activates different pathways to induce apoptosis in prostate cancer cells. Br J Cancer. 2007; 96(4): 583-590.
Zhu T, Kim SH, Chen CY. A medicinal mushroom: Phellinus linteus. Curr Med Chem. 2008; 15(13): 1330-1335.

Zdroj: Toxicology

 

(Zdroj obr.: Toxicology)